[翻譯] 為何懷孕會增加器官移植排斥的新線索

芝加哥大學的一項研究發現,儘懷孕期間對胎兒的 T 細胞反應可以容忍,從而懷孕成功。但免疫系統中產生抗體的部分(稱為體液反應)變得敏感,導致記憶 B 細胞,導致未來器官移植的排斥。

這結果有助於了解為什麼免疫系統可以在懷孕期間接受胎兒,但可能更容易變得敏感並拒絕器官移植。該研究於 2021 年 1 月 4 日發表在《臨床研究雜誌》上。

免疫系統的目的是在反應和防止外來的入侵者;藉由識別外來細胞上的分子(稱為抗原)並產生免疫反應,並使 T 細胞針對並攻擊外來細胞,以及記憶 B 細胞來標記外來細胞,提供血液細胞的攻擊目標。

在大多數情況下,該系統對人體非常幫助 – 但在懷孕期間,一些措施需要改變以防止胎兒排斥。由於胎兒僅與母親共享一半的基因,造成母親的免疫系統出現出外來抗原的反應。

這似非而是的結果,在懷孕之後增加了器官移植(或異體移植)的排斥風險。特別是這器官移植(比如腎臟)來自其子女的父親。

這項新研究受到先前調查的啟發,當 T 細胞在懷孕期間被接受,這意味著它們對胎兒抗原無反應。芝加哥大學外科教授,本研究的資深作者之一 Anita Chong 博士說: “這是器官移植領域的自相矛盾,尤其懷孕應該是一個身體排斥的事件。我想知道為什麼懷孕會導致對來自男性器官 (同種異體器官移植) 的排斥,但卻增強有著相同抗原的胎兒接受性。”

研究人員在這項研究中,檢查雌性老鼠從其後代獲得心臟移植後的免疫反應。藉由跟踪 T 細胞反應和體液反應,跟隨著免疫系統的兩個反應機制,研究其對移植排斥的影響。他們發現 T 細胞對同種異體移植沒有反應,但記憶 B 細胞卻對同種異體移植產生了反應,從而產生了針對來自移植心臟的外來抗原抗體。

Chong 說: “我們的假設是免疫系統的兩個反應機制,都會對後代的匹配移植器官產生抗體。對於胎兒在增進 T 細胞容忍性的這方面,也保留給異體器官移植。另一方面,對胎兒產生的抗體不會傷害胎兒,卻導致異體移植的排斥。”

研究人員說,對於懷孕的生物學來說,這些結果是有道理的。

“對於母親而言,懷孕無法演化成完全的消除體液反應,因為能夠在懷孕和哺乳期間,產生針對傳染性病原體的抗體至關重要,這是母親傳遞免疫力給孩子的唯一方式。因此,免疫系統在此期間,可以製造針對任何異物(包括胎兒)的抗體。這個結果就是胎盤發展出處理這些抗體的方法,以防止胎兒在隨後的懷孕中產生排斥。”

研究結果將為曾經懷孕過的人,提供防止未來移植時,出現排斥的反應提供了希望。

“未來利用消除記憶 B 細胞和抗體的療法,可以協助這些現在無法接受器官移植的女性。” 芝加哥大學醫學教授,共同作者之一 Maria-Luisa Alegre 醫學博士說: “這將幫助曾經懷孕的女性。當胎兒和移植對 T 細胞抗體反應自發性地抑制時,我們可以在移植前消除抗體和 B 細胞,從而解決器官排斥的問題。”

目前尚不清楚的是,敏感的體液反應如何超越 T 細胞容忍性,並排斥懷孕後人的同種異體移植。或如何誘導非母體的 T 細胞容忍性,以防止其他群體的排斥。

作為持續的合作,Chong 和 Alegre 希望繼續致力於解決這一難題。 “未來的一個研究方向是看我們是否能利用 T 細胞在懷孕時期的包容性,讓每個人在移植時都有更好的接受度,而不是只針對懷孕過的人。” Alegre 說: “懷孕以外,人們在器官移植之前,可以從疾病或環境抗原中,用不同的方式獲得抗排斥的抗體,而且很難保護移植器官免受交叉反應記憶 T 細胞的侵害。我們現在正在研究懷孕期間,身體如何接受很難用現有免疫抑制藥物控制的記憶 T 細胞。

資訊來源: New clues on why pregnancy may increase risk of organ transplant rejection