發表在 “The Lancet” 雜誌上的研究結果表明，除局部陰道雌激素外，所有類型的激素替代療法都與乳癌風險增加有關，並且雌激素-孕激素治療使用者的風險大於僅雌激素治療的風險。對於雌激素-孕激素治療，如果每天使用孕激素而不是間歇性（例如，每月 10-14 天），則風險更大。
女性傾向於在絕經期間開始激素替代療法，此時卵巢功能停止，導致雌激素水平大幅下降，黃體酮水平降至接近零，並且一些女性經歷嚴重的熱潮紅，因此使用激素替代療法緩解不適。儘管歐洲和美國的監管機構建議只有短時間內使用激素替代療法，但一些臨床指南建議限制性較低的處方。
在西方國家，激素替代療法的使用在 20 世紀 90 年代迅速增加，在 21 世紀初突然減半，然後在 2010 年期間穩定下來。目前，西方國家約有 1200 萬使用者 – 北美約 600 萬，歐洲 600 萬（包括英國 100 萬）。雖然有些人是短期使用者，但現在使用了 5 年，甚至於 10 年的使用時間很常見。
之前對全球數據進行的分析發現，目前的激素替代療法使用者罹患乳癌的風險增加，但關於激素替代療法使用停止後的影響或長期風險的資訊不足。
來自英國牛津大學的共同作者 Valerie Beral 教授說：“我們的研究結果，即使停止更年期激素治療，仍存在乳癌增加的風險。這對先前更年期激素治療相關風險的估計大約增加了一倍。“
在這項研究中，作者匯集並重新分析了 1992 – 2018 年所有符合條件的研究，這些研究記錄了激素替代療法使用情況，然後監測乳癌發病率，其中 108,647 名女性罹患乳癌(平均年齡65歲)。他們研究了激素替代療法使用的類型，持續使用的時間以及自上次使用以來的時間。
研究中患有乳癌的女性，有一半使用激素替代療法，絕經時的平均年齡為 50 歲，激素替代療法開始時的平均年齡也為 50 歲。激素替代療法平均使用的時間約為 10 年，在過去曾使用的則為 7 年。
對於從未使用過激素替代療法的西方國家平均體重的婦女，在 50 至 69 歲的 20 年中，罹患乳癌的平均風險約為每 100 名婦女 6.3 人（即，在 1000 名從未使用激素替代療法的婦女，每 1000 名患乳癌的婦女中約有 63 人患有乳癌。從 50 歲到 69 歲的 20 年間）。
作者估計，對於五年使用三種主要激素替代療法類型的女性，從 50 歲至 69 歲的 20 年間，乳癌風險將與從未使用者中的每 100 人增加如以下：
* 在 100 位雌激素使用者加上孕激素內有 8.3 人（即每 1,000 位就有 83 位會患乳癌） - 每 100 位使用者絕對值增加 2 位（每 50 位使用者中就有一位）;
* 在 100 位使用雌激素和間歇性孕激素的人數為 7.7（即每 1,000 人有 77 人） - 每 100 位絕對值增加 1.4（每 70 位就有一位）;
* 僅使用雌激素每 100 人中有 6.8 人（即每 1,000 位有 68 人） - 每 100 位絕對值增加 0.5（每 200 位就有一位）。 對於使用激素替代療法 10 年而不是 5 年的女性，乳癌風險增加約為兩倍。
20 年風險的增加包括在使用激素替代療法的五年期間和使用停止後的 15 年期間風險增加。激素替代療法使用期間和之後的風險取決於激素替代療法使用了多長時間 – 對於激素替代療法服用五年，大約一半的風險將在當前使用的五年期間，另一半將在一名婦女停止服用激素替代療法後 15 年。任何形式的激素替代療法使用，不到一年的風險很小。
英國牛津大學的共同作者 Gillian Reeves 教授說：“使用更年期激素療法 10 年後，在未來 5 年內患乳癌的風險大約是其兩倍。但是，對於使用絕經期激素治療不到一年的，似乎沒有什麼風險。或局部使用陰道雌激素，局部應用為乳膏，沒有進入到血液。“
總體而言，激素替代療法的使用與雌激素受體陽性（ER +）乳癌的關聯性強於其他類型的乳癌（因為激素因子主要影響 ER + 乳癌）。發生 ER + 乳癌的風險增加佔激素替代療法大部分乳癌的風險。
由於更年期通常發生在女性 40 多歲和 50 多歲，所以幾乎所有的證據都是針對那些已經絕經並且在這個年齡段開始激素替代療法的女性。對於在 40-44 歲，45-49 歲，50-54 歲和 55-59 歲時開始激素替代療法的女性，風險比例的增加是相似的。然而，在 60 歲以後開始使用激素替代療法的少數人中，風險似乎有所減少。肥胖也會減輕風險（尤其是僅使用雌激素的激素替代療法，對肥胖婦女影響不大）。
研究結果對於所用分析方法的變化是有力的。它們沒有因乳癌的家族史或女性的任何特徵（肥胖除外）而有所不同。
作者指出，目前可獲得的流行病學證據的局限性是，關於長期使用激素替代療法並在 15 年前停止使用激素替代療法的婦女的訊息仍然不足。此外，他們沒有收集關於乳癌死亡率的訊息，儘管有證據表明乳癌死亡率的結果與發病率的結果相似。
加拿大女子大學醫院的 Joanne Kotsopoulos 博士在一篇相關的評論中寫道，準確估計激素替代療法而引起的乳癌風險非常重要。她說：“臨床醫生必須聽取本研究的訊息，同時也要採取合理而全面的方式來調適更年期症狀，並仔細考慮為每位女性使用激素替代療法的風險和益處，這可能取決於更年期不適的嚴重程度，激素替代療法的症狀，BMI，和患者的偏好。“